成果揭示了具有腫瘤抑制活性的泛素連接酶HACE1通過介導腫瘤細胞自噬受體蛋白（OPTN）的泛素化修飾，促進細胞自噬受體復合物形成，“激活”細胞自噬，從而抑制腫瘤細胞增殖的分子機制。
自噬途徑是細胞對胞內的大分子物質的包被、吞噬后在溶酶體中降解的過程。目前已知某些自噬受體蛋白的基因突變或缺失與多種人類疾病相關。這些疾病表現各異卻也有部分共同的特點。例如：OPTN由于其基因的某些位點的突變zui早被發現與人類的各型青光眼有關而得名。
研究人員發現具有腫瘤細胞抑制活性的泛素連接酶HACE1能夠與 OPTN 蛋白直接相互作用，并催化OPTN的多泛素化，泛素化后的OPTN被 p62 的泛素結合結構域識別，并形成大的自噬受體蛋白復合物，顯著增加細胞內自噬途徑降解蛋白質的通量，從而“激活”細胞自噬，揭示了細胞內泛素化信號系統調節細胞選擇性自噬的一種新的模式。有趣的是，OPTN蛋白經HACE1介導的、以泛素K48方式連接的泛素鏈修飾后主要通過溶酶體依賴的自噬途徑被降解。
這個發現不同于“泛素K48連接的多泛素鏈只靶向底物進入蛋白酶體降解”的經典知識。基于大量臨床樣本的數據進一步表明，HACE1和OPTN在肝癌、胃癌等腫瘤組織中高發突變或低表達，而在多種腫瘤細胞中恢復HACE1-OPTN軸心可以激活自噬而顯著抑制腫瘤增殖。